Чампикс

Чампикс
Действующее вещество›› Варениклин* (Varenicline*)Латинское названиеChampixАТХ:›› N07BA03 ВарениклинФармакологическая группа: Средства коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› F17.2 Никотиновая зависимость
›› F17.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением табака
Состав и форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, в комплекте ( титрования дозы)1 компл.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета1 табл.варениклина тартрат850 мкг(соответствует 500 мкг варениклина) вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат оболочка: краситель Opadry белый (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль); краситель Opadry clear (гипромеллоза, триацетин) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета1 табл.варениклина тартрат1,71 мг(соответствует 1 мг варениклина) вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат оболочка: краситель Opadry clear (гипромеллоза, триацетин); краситель Opadry синий (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, краситель FD&C Blue-Indigo Carmine Aluminium Lake) в блистере 25 шт. (11 шт. — белого или почти белого цвета и 14 шт. — светло-голубого цвета); в упаковках картонных комбинированных 1 блистер.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ( поддерживающей терапии)1 табл.варениклина тартрат1,71 мг(соответствует 1 мг варениклина) вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат оболочка: краситель Opadry clear (гипромеллоза, триацетин); краситель Opadry синий (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, краситель FD&C Blue-Indigo Carmine Aluminium Lake) в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 4 или 8 блистеров; или в блистере 14 или 28 шт.; в упаковках картонных комбинированных 2 блистера; или в банках ПЭ по 56 шт.; в пачке картонной 1 банка.Описание лекарственной формыТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» — на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: светло-голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» — на другой.ХарактеристикаПрепарат лечения никотиновой зависимости.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - снижающее никотиновую зависимость.ФармакокинетикаВарениклин характеризуется линейной фармакокинетикой при однократном ( 0,1–3 мг) и повторном (1–3 мг/сут) применении.
Всасывание
После приема внутрь варениклин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность высокая, не зависит от приема пищи или времени приема препарата. Cmax в плазме обычно достигается в течение 3–4 ч после перорального применения. После многократного перорального применения у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней.
Распределение
Варениклин распределяется в ткани, включая головной мозг. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 415 л (коэффициент вариации около 50%). Связывание с белками плазмы низкое (≤20%), не зависит от возраста и функции почек.
В экспериментальных исследованиях варениклин проникал через плацентарный барьер и выделялся с грудным молоком у грызунов.
Метаболизм
Варениклин подвергается минимальному метаболизму. Выводится с мочой 92% дозы в неизмененном виде, менее 10% — в виде метаболитов. В моче обнаружены варениклин N-карбамоилглюкуронид и гидроксиварениклин. В крови варениклин циркулирует в неизмененном виде (91%) и в виде метаболитов — N-карбамоилглюкуронидварениклин и N-глюкозилварениклин.
Выведение
T1/2 — 24 ч. Выведение почками осуществляется в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Специальные фармакокинетические исследования и популяционный анализ показали, что фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, курения или сопутствующей терапии.
Учитывая отсутствие выраженного метаболизма в печени, маловероятно изменение фармакокинетики варениклина у пациентов с нарушением функции печени.
Фармакокинетика варениклина не изменялась у пациентов с легким нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина >30 мл/мин и ≤50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (расчетный Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина 6400 нг/мл). Изучали ингибирующий эффект препарата на следующие изоферменты CYP: 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4/5. В опытах на гепатоцитах человека in vitro варениклин не индуцировал активность изоферментов CYP1А2 и 3А4. Следовательно, варениклин не должен вызывать изменения фармакокинетики веществ, которые метаболизируются под действием данных изоферментов.ФармакодинамикаВарениклин с высокой афинностью и селективностью связывается с α4β2 нейронными н-холинорецепторами, в отношении которых он является частичным агонистом никотина, т.е. одновременно проявляет агонистическую активность (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными н-холинорецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов мезолимбической допаминергической системы под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki = 0,15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 нМ, α1βγδ Ki = 3,4 нМ) или другими рецепторами и транспортерами (Ki >1 мкМ, за исключением 5-HT3 рецепторов: Ki = 350 нМ).
Эффективность Чампикса в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).ПоказанияВ качестве средства против табакокурения у взрослых.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к компонентам препарата.Применение при беременности и кормлении грудьюАдекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения Чампикса при беременности не проводилось. Возможный риск человека неизвестен. Чампикс не следует применять во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Учитывая важность терапии матери или грудного вскармливания новорожденного, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Результаты опытов на животных свидетельствуют о том, что варениклин выводится с грудным молоком.Побочные действияСимптомы, которые могут наблюдаться при прекращении курения на фоне или без лечения: дисфория, депрессия, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревога, затруднение при концентрации внимания, беспокойство, уменьшение ЧСС, повышение аппетита или увеличение массы тела.
При анализе результатов исследования Чампикса побочные реакции не были дифференцированы как связанные с лечением или прекращением воздействия никотина.
В клинических исследованиях примерно 4000 пациентов получали Чампикс в течение до 1 года (в среднем 84 дня). Нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения и, как правило, были легкими или умеренными. Частота нежелательных реакций не зависела от возраста, расы или пола. У пациентов, получавших варениклин в рекомендуемой дозе по 1 мг 2 раза в сутки после начального титрования, чаще всего наблюдалась легко или умеренно выраженная тошнота (28,6%), в большинстве случаев в начале лечения прекращение терапии требовалось редко.
Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 11,4% пациентов группы варениклина и 9,7% пациентов группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота — 2,7 и 0,6% соответственно, головная боль — 0,6 и 1%, бессонница — 1,3 и 1,2%, необычные сновидения — 0,2 и 0,2%. В таблице представлены все нежелательные явления, частота которых была выше, чем в группе плацебо. Определение частоты побочных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–

Похожие статьи: