Эрбитукс

Эрбитукс
Действующее вещество›› Цетуксимаб* (Cetuximab*)Латинское названиеErbituxАТХ:›› L01XC06 ЦетуксимабФармакологическая группа: Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
›› C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
›› C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
›› C76.0 Головы, лица и шеи
Состав и форма выпускаРаствор инфузий1 млцетуксимаб2 мгвспомогательные вещества: дигидрофосфат дигидрат натрия; фосфат дигидрат натрия; хлорид натрия; вода инъекций во флаконах прозрачного стекла, закупоренных бромбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой; в пачке картонной 1 флакон.Описание лекарственной формыПрозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор, в котором допускается присутствие белых аморфных видимых частиц.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.ФармакокинетикаВ/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.
При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным сосудистой области (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Среднее значение Сmax — (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Эрбитукс имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.
Сывороточные концентрации Эрбитукса достигали стабильных значений через 3 нед применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax Эрбитукса составляло 155,8 мкг/мл через 3 нед и 151,6 мкг/мл через 8 нед, в то же время соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50 мкг/мл через 12 нед и 49,4 мкг/мл через 36 нед.
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, т.е. малых пептидов или аминокислот.
Фармакокинетика в специальных популяциях
Фармакокинетические характеристики Эрбитукса не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.ФармакодинамикаЭрбитукс представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс связывается с РЭФР с афинностью, которая примерно в 5–10 раз превышает таковую, характерную эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Появление антихимерных антител у человека (ЧАХА) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены. В целом, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 3,7% изученных больных с частотами от 0 до 8,5% в исследованиях с подобными показаниями. На настоящее время отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на Эрбитукс. Появление ЧАХА не коррелирует с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.Показанияметастатический колоректальный рак в комбинации с иринотеканом или в виде монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана;
местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.Противопоказаниявыраженная (3 или 4 степени) гиперчувствительность к цетуксимабу;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью:
нарушение функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукса при показателях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1,5 в настоящее время нет);
угнетение костно-мозгового кроветворения;
сердечно-легочные заболевания в анамнезе;
пожилой возраст;
снижение функционального статуса.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные действияПеречисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Похожие статьи: