Иресса

Иресса
Действующее вещество›› Гефитиниб* (Gefitinib*)Латинское названиеIressaАТХ:›› L01XX31 ГефитинибФармакологическая группа: Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинтирозинкиназы
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
Состав и форма выпускаТаблетки, покрытые оболочкой1 табл.гефитиниб250 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; повидон; натрия лаурилсульфат; магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза; макрогол 300; железа оксид красный E172; железа оксид желтый E172; титана диоксид E171 в блистере 10 шт., в пакете из алюминиевой фольги 3 блистера; в пачке картонной 1 пакет.Описание лекарственной формыКруглая, двояковыпуклая таблетка коричневого цвета, покрытая оболочкой, на одной стороне гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона не маркирована. На изломе таблетка — белого цвета.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.ФармакокинетикаПосле приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Равновесная концентрация достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в день приводит к увеличению концентрации в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Средние показатели абсолютной биодоступности у пациентов — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе pH желудочного сока выше 5, биодоступность гефитиниба снижается на 47%.
Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и альфа 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.
Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.
Исследования in vitro показали, что гефитиниб незначительно ингибирует фермент CYP2D6. Совместное назначение гефитиниба с метопрололом (субстрат CYP2D6) приводило к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.
Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы.
Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.
Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. Средний T1/2 — 41 ч. Препарат выводится в основном с фекалиями, менее 4% от введенной дозы — почками.
Связи между нижним уровнем равновесной концентрации препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.
На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг, время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация были схожи групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что равновесная концентрация у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.
Особенности действия Ирессы у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.ФармакодинамикаГефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих сулидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.
Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса обладает объективным противоопухолевым действием, способствует улучшению симптомов заболевания и статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования у пациентов с поздними стадиями местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. Эффективность Ирессы значительно возрастает у больных восточного происхождения и у некурящих больных.ПоказанияМестно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.Противопоказанияповышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата;
беременность и период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).
С осторожностью:
идиопатический фиброз легких;
интерстициальная пневмония;
пневмокониоз;
постлучевая пневмония;
лекарственная пневмония (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Ирессой);
повышение активности печеночных трансаминаз.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные действияНаиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.
Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3–4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).
Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); иногда (>0,1–≤1%); редко (>0,01–≤0,1%); очень редко (

Похожие статьи: