Радахлорин

Радахлорин
Латинское названиеRadahlorinАТХ:›› L01XD Препараты фотодинамической терапииФармакологические группы: Другие противоопухолевые средства
›› Другие диагностические средства
›› Дерматотропные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C44 Другие злокачественные новообразования кожи
›› Z03.1 Наблюдение при подозрении на злокачественную опухоль
Состав и форма выпускаРаствор внутривенного введения1 млрадахлорин (сумма натриевых солей хлоринов)3,5 мгвспомогательные вещества: N-метил-D-глюкамин, вода инъекций во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 или 10 флаконов.Описание лекарственной формыПрозрачная жидкость темно-зеленого цвета с характерным запахом.ХарактеристикаМодифицированная природная смесь хлоринов из микроводоросли рода Spirulina, около 70–90% которых составляет хлорин е6Фармакологическое действиеФармакологическое действие - фотосенсибилизирующее.ФармакокинетикаПосле однократного в/в введения Радахлорина в дозах 0,5–2,4 мг/кг он в течение 0,5–5 ч распределяется между кровью и тканями. CmaxРадахлорина в сыворотке крови достигается через 15–30 мин и быстро снижается, составляя через 1 ч после введения в дозе 0,5 мг/кг — 10 мкг/л, через 3 ч — 5 мкг/л, через 24 ч — 1 мкг/л.
Cmax Радахлорина в опухоли достигается через 1 ч (10–20 мкг/мл), но при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 ч после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3–6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2–10 мкг/мл.
Быстрое выведение Радахлорина из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.
Наиболее высокие уровни Радахлорина через 3 ч после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.
Около 70–80% Радахлорина метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизмененном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина с калом и мочой за первые 12 ч составляет в среднем 15–20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина выводится или метаболизируется в течение первых 48 ч. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6 сут.ФармакодинамикаРадахлорин является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенным флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина избирательно накапливаться в опухоли кожи при его в/в введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (406, 506, 536, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин можно выделить 3 этапа:
1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2–4 дня после сеанса ФДТ;
3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2–8 нед в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин в дозах 0,5–2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 ч после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.ПоказанияФД рака кожи;
ФДТ поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).Противопоказанияповышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (опыта применения препарата нет).Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные действияПри ФДТ Радахлорином:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 ч после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2–7 сут;
- кожный зуд, реакции гиперчувствительности нормальной кожи к лазерному излучению.ВзаимодействиеВыявлена несовместимость Радахлорина при одновременном введении с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.ПередозировкаВ случаях передозировки следует проводить соответствующую симптоматическую и дезинтоксикационную терапию.Способ применения и дозыВ/в, капельно в течение 30 мин.
Световое воздействие излучением с длиной волны(662±3) нм начинают через 3 ч после окончания инфузии.
Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны(662±3) нм в дозе 300 Дж/см2.
При возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование и двух других режимов: 0,5–0,6 мг/кг — 300 Дж/см2; 1,0–1,2 мг/кг — 200 Дж/см2.
При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.
При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз.
В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны(662±3) нм.
Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина с ФД  (например с использованием спектрофлюориметров). Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 ч после введения препарата и существенно выше дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2–4)/1 ( дозы 0,6 мг/кг) и (4–6)/1 ( дозы 1,2 мг/кг). - 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5 или 10% раствор декстрозы;
- 10% раствор маннитола;
- раствор Рингера;
- 4 или 8% раствор калия хлорида;
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.Меры предосторожностиС осторожностью следует применять препарат у больных сахарным диабетом.Особые указанияВо время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение (662±3) нм.
Для купирования болевых реакций используют местные анестетики, НПВС, наркотические анальгетики.
Радахлорин не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему в/в введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
У больных, подвергающихся ФДТ с использованием Радахлорина, может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов, что, по-видимому, связано с общей реакцией организма на развитие воспалительного процесса в зоне лечения (некроза).
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2–4 дня, а отторжение струпа происходит через 2–8 нед после воздействия лазером.
Препарат можно хранить разведенным при температуре 2–8 °C не более 24 ч до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.Срок годности1,5 годаУсловия храненияСписок Б.: В защищенном от света месте, при температуре 0–8 °C.

Похожие статьи: