Велкейд

Велкейд
Действующее вещество›› Бортезомиб* (Bortezomib*)Латинское названиеVelcadeАТХ:›› L01XX32 БортезомибФармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная
›› C90.0 Множественная миелома
Состав и форма выпускаЛиофилизат приготовления раствора внутривенного введения1 фл.бортезомиб (PS-341)3,5 мгвспомогательные вещества: маннитол, азот во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.Описание лекарственной формыБелая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое.ФармакокинетикаПри в/в болюсном введении бортезомиба в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2 больным с множественной миеломой Сmax препарата в плазме составляет 57 и 112 нг/мл соответственно.
При последующем введении препарата Сmax в плазме крови находится в пределах 67–106 нг/мл дозы 1,0 мг/м2 и 89–120 нг/мл — дозы 1,3 мг/м2.
Среднее время Т1/2 препарата при многократном введении составляет 40–193 ч. Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2, средний общий клиренс составляет 102 и 112 л/ч соответственно, а после последующих введений — 15–32 л/ч соответственно.
После однократного или многократного введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.
Участие изоферментов CYP2D6 и 2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно.
Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием 2 метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не обладают активностью ингибиторов протеасом 26S.
Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.
Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.
Исследований фармакокинетики бортезомиба у больных с нарушением функций печени не проводилось.
Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м2 в/в 2 раза в неделю у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.ФармакодинамикаБортезомиб — это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих.
Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.
In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.Показаниямножественная миелома в составе комбинированной терапии (терапия 1-й линии);
множественная миелома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии (терапия 2-й линии);
мантийно-клеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии.Противопоказанияповышенная чувствительность к бортезомибу, бору, а также к любому из компонентов, входяших в состав препарата;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст (отсутствие опыта применения).
С осторожностью:
Тяжелые нарушения функций печени и почек.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.Побочные действияВ целом показатели безопасности препарата Велкейд при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении препарата Велкейд в комбинации с мелфаланом и преднизоном.
Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Велкейд.
Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли: как очень часто — >10%, часто — 1–10%, нечасто — 0,1–1%, редко — 0,01–0,1%, очень редко — 70000/мкл, а абсолютное содержание нейтрофилов (ACH) — >1000/мкл;
- негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 3
Коррекция дозы при последующих циклах лечения
Токсичность Лабораторные показатели/условия введения Коррекция или отсрочка дозы Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо тромбоцитопения с кровотечением В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25% Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АСН ≤750/мкл в день введения препарата Велкейд (кроме 1-го дня) Отложить введение препарата Велкейд Несколько отсрочек введения в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) Дозу снижают на 1 ступень (c 1,3 до 1,0 мг/м2 и с 1,0 до 0,7 мг/м2) Негематологическая токсичность >3 степени   Применение препарата Велкейд откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 до 1,0 мг/м2 и с 1,0 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Велкейд, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу (табл. 1). Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в материалах производителей этих препаратов.
Способ применения
Велкейд является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует выполнять соответствующие методы асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой предотвращения контакта с кожей.
Содержимое 10 мл флакона растворяют в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят путем 3–5 секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9% раствором натрия хлорида инъекций.
Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.
Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.Особые указанияЛечение препаратом Велкейд следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов.
Чаще всего при терапии препаратом Велкейд наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее число тромбоцитов обычно наблюдается на 11-й день цикла. Кумулятивной токсичности в отношении тромбоцитопении при применении препарата 2 раза в неделю в рекомендованных дозах на протяжении 8 циклов не наблюдалось. При снижении количества тромбоцитов

Похожие статьи: